Ларотректиниб (Витракви,Larodx)

Introduction of Ларотректиниб

Ларотректиниб эффективно и специфично ингибирует киназную активность TRKA, TRKB и TRKC, блокирует аберрантные сигнальные пути пролиферации и выживания, управляемые генами слияния NTRK, и, таким образом, точно подавляет рост опухолевых клеток и индуцирует апоптоз.

Показания к применению

Ларотректиниб показан взрослым и детям с солидными опухолями, которые соответствуют следующим критериям:

1. Диагностирован слитый ген нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK) без известных мутаций приобретенной резистентности с помощью хорошо проверенного теста;

2. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, или у которых хирургическая резекция может привести к серьезным осложнениям.;

3. Пациенты, у которых нет удовлетворительного альтернативного лечения или которые не прошли предшествующую терапию.

Overview

Способ применения и дозы

Лечение ларотректинибом должен начинать врач, имеющий опыт в проведении противоопухолевой терапии.

Перед началом лечения этим препаратом необходимо подтвердить наличие слитого гена NTRK в образце опухоли пациента.

Для определения статуса слитого гена NTRK у пациента следует использовать проверенный метод тестирования.

Этот продукт могут получать только пациенты с геномом слияния NTRK, подтвержденным результатами клинических или лабораторных исследований.

Результат должен быть проверен независимой третьей стороной, назначенной компанией Bayer, для подтверждения наличия слитого гена NTRK, прежде чем продолжать лечение.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 100 мг ларотректиниба два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Педиатрические пациенты

Дозировка для педиатрических пациентов зависит от площади поверхности тела (BSA).

Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов составляет 100 мг/м2 ларотректиниба два раза в день, с максимальной дозой 100 мг на прием, до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Пропущенная доза

Если доза пропущена, не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить это.

Предписанную дозу следует принять в следующее назначенное время.

Если после приема дозы у пациента возникает рвота, дополнительную дозу вводить не следует.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (по шкале Чайлд-Пью В) или тяжелой (по шкале Чайлд-Пью С) начальную дозу этого препарата следует снизить на 50%. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени (по шкале Чайлд-Пью А) коррекция дозы не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4

Если необходимо одновременное применение с сильным ингибитором CYP3A4, дозу этого препарата следует уменьшить на 50%. После прекращения приема ингибитора в течение 3-5 периодов полувыведения следует возобновить прием этого препарата перед введением ингибитора CYP3A4.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 20%) на этот препарат, перечисленными в порядке убывания частоты, были:

повышение АЛТ (31%), АСТ (29%), рвота (29%), запор (28%), утомляемость (26%), тошнота (25%), анемия (24%), головокружение (23%) и миалгия (20%).

Большинство побочных реакций были 1-й или 2-й степени тяжести.

Побочные реакции с наивысшей оценкой в 4 балла включали снижение количества нейтрофилов (на 2%), повышение уровня АЛТ (на 1%), АСТ (на 1%), снижение количества лейкоцитов (на 1%) и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (на 1%).

Побочные реакции с наивысшей оценкой в 3 балла включали анемию, увеличение массы тела, повышенную утомляемость, головокружение, парестезии, мышечную слабость, тошноту, миалгию, нарушение походки и рвоту.

Все побочные реакции 3-й степени, о которых сообщалось, наблюдались менее чем у 5% пациентов, за исключением анемии (7%).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ларотректинибу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Предупреждения и меры предосторожности

Эффективность при различных типах опухолей

Клиническая польза ларотректиниба сульфата была установлена в ходе одиночного исследования с относительно небольшой выборкой пациентов с опухолями, у которых были обнаружены гены слияния NTRK.

Ларотректиниб сульфат продемонстрировал благоприятный эффект, основанный на общей частоте и продолжительности ответа при ограниченном числе типов опухолей.

Эффективность этого продукта может варьироваться в зависимости от типа опухоли и сопутствующих генетических изменений.

По вышеуказанным причинам лечение ларотректинибом сульфатом следует начинать только в том случае, если отсутствуют или исчерпаны варианты лечения с доказанной клинической пользой (т.е. отсутствуют удовлетворительные варианты лечения).

Неврологические реакции

Сообщалось о неврологических реакциях, включая головокружение, нарушение походки и парестезии, у пациентов, принимавших ларотректиниб сульфат.

Большинство неврологических реакций возникали в течение первых 3 месяцев лечения.

Решение о прекращении приема препарата, снижении дозы или прерывании приема препарата следует принимать в зависимости от тяжести и стойкости этих симптомов.

Повышение уровня трансаминаз

Сообщалось о повышении уровня АЛТ и АСТ у пациентов, принимавших ларотректиниб сульфат.

Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось преимущественно в течение первых 3 месяцев лечения.

Функцию печени (включая оценку уровня АЛТ и АСТ) следует контролировать перед введением первой дозы и ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения, затем периодически во время лечения, с более частым тестированием у пациентов с повышением уровня трансаминаз.

Прием этого продукта следует прервать или навсегда прекратить в зависимости от степени тяжести.

Если прием препарата был прерван, после выздоровления его следует возобновить в измененной дозе.

Одновременное применение с индукторами CYP3A4/P‑gp

Следует избегать одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A4/P‑gp с этим препаратом из-за риска снижения экспозиции.

Контрацепция у женщин и мужчин

Женщины, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 1 месяца после прекращения лечения.

Мужчинам, способным к деторождению, и женщинам-партнершам, способным к деторождению, которые не беременны, следует рекомендовать использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение, по крайней мере, 1 месяца после приема последней дозы.

Влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Ларотректиниб сульфат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Сообщалось о головокружении и повышенной утомляемости у пациентов, получавших этот препарат, большинство из которых были 1-й и 2-й степени тяжести в течение первых 3 месяцев лечения.

Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в течение этого периода.

Следует рекомендовать пациентам не садиться за руль и не пользоваться механизмами до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что лечение данным препаратом не окажет на них неблагоприятного воздействия.

Для получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, ознакомьтесь с официальной брошюрой на упаковке.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp